脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種細胞因子，是正常人血液中含量非常豐富的一種蛋白，其參與糖代謝、脂代謝等能量代謝，對于糖、脂代謝紊亂及其引起或相關(guān)的多種疾病的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮了重要的作用，據(jù)文獻報導(dǎo)脂聯(lián)素還是多種疾病治療的靶點。因脂聯(lián)素可以影響血糖、血脂代謝，改善高血糖、高胰島素血癥及血脂異常，影響著代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展，被認為是代謝綜合癥的特征性標志物之一，對肥胖、胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病具有明確的正性作用，還將成為新一代治療代謝綜合癥的藥物，因此測定脂聯(lián)素在預(yù)防代謝綜合癥以及相關(guān)疾病的發(fā)生和治療有著重要意義。

代謝綜合征是高血壓、血糖異常、血脂紊亂和肥胖癥等多種疾病在人體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài)。世界衛(wèi)生組織、美國和歐洲都在近幾年制定了代謝綜合征診斷標準。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議適合中國人群的代謝綜合征診斷標準為符合以下4項指標中的3項或全部者：1、超重或肥胖：體質(zhì)指數(shù)≥25.0kg／m2；（體重／身高的平方）；2、高血糖：空腹血糖≥110mg／dl（6.1mmol／L）及／或糖負荷后血漿糖≥140mg／dl（7.8mmol／L），及／或已確診為糖尿病并治療者；3、高血壓：收縮壓／舒張壓≥140／90mmHg，及／或已確診為高血壓并治療者；

4、血脂紊亂：空腹總膽固醇TG≥150mg／dl（1.70mmol／L），及／或空腹血HDL-C男性＜35mg／dl（0.9mmol／L），女性＜39mg／dl（1.0mmol／L）。

脂聯(lián)素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性，促進肌肉對脂肪酸的攝取及代謝，降低肌肉、肝臟、循環(huán)血液中游離脂肪酸（FFA）及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯(lián)素還可通過抑制單核細胞的前體細胞增殖及成熟巨噬細胞的功能而抑制TNF-α基因表達，對炎癥反應(yīng)起負調(diào)節(jié)作用，從而有助于受損部位內(nèi)皮細胞的恢復(fù)，對心血管系統(tǒng)起間接保護作用。

1、 脂聯(lián)素與肥胖

在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，給予嚙齒類動物脂聯(lián)素可以預(yù)防飲食導(dǎo)致的體重增加，說明低脂聯(lián)素血癥在肥胖的發(fā)生中起重要作用。肥胖患者接受胃腸道部分切除手術(shù)后脂聯(lián)素濃度增加46 % ,脂聯(lián)素的增加與臀圍的減少顯著相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，健康志愿者血中富含脂聯(lián)素，而肥胖者血漿中脂聯(lián)素濃度明顯低于非肥胖者。脂聯(lián)素濃度的變化與體重指數(shù)（BMI） 、腰臀比、平穩(wěn)的血糖水平有顯著的相關(guān)性。 

2、脂聯(lián)素與胰島素抵抗

Yamauchi 等研究胰島素敏感性改變的小鼠，脂聯(lián)素表達下降與胰島素抵抗的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素通過降低肥胖鼠肌肉和肝臟中甘油三酯的濃度，可減輕胰島素的抵抗。脂聯(lián)素基因敲除大鼠的游離脂肪酸清除率減慢，肌肉脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白mRNA 水平降低，脂肪組織TNF-α水平升高，胰島素受體底物（ IRS）-1 相關(guān)的磷脂酰肌醇-3 激酶（PI-3K） 活性的降低，而給予脂聯(lián)素后則可以改善。 

3、脂聯(lián)素與糖尿病 

在Ⅱ型糖尿病患者中，大網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA 表達水平下降，早于血漿脂聯(lián)素水平的改變，故內(nèi)臟脂肪組織可以作為胰島素抵抗的一個重要參數(shù)。脂聯(lián)素受體1、受體2在脂聯(lián)素影響胰島素敏感性中起重要作用，兩受體表達水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)。有研究結(jié)果顯示，有Ⅱ型糖尿病家族史者其脂聯(lián)素受體兩個亞型的表達及血漿脂聯(lián)素的水平均低于無家族史者。 

4、脂聯(lián)素與脂代謝 

脂聯(lián)素連接著脂肪組織和整體的代謝，在能量的平衡方面起重要作用。在非糖尿病婦女中甘油三酯和低高密度脂蛋白膽固醇與低脂聯(lián)素水平相關(guān)。應(yīng)用脂聯(lián)素治療的大鼠體重持續(xù)穩(wěn)定下降，游離脂肪酸水平降低，而并不影響其食物的攝入。 

5、脂聯(lián)素與心血管疾病

脂聯(lián)素缺陷大鼠在動脈受損后動脈內(nèi)膜增生后，血管平滑肌增生明顯,而在血管成形術(shù)后應(yīng)用脂聯(lián)素可以預(yù)防血管的狹窄。在對原發(fā)性高血壓患者的研究中，高血壓男性的脂聯(lián)素濃度比健康男性高，認為這是在減輕與高血壓有關(guān)的內(nèi)皮損傷等因素的調(diào)節(jié)過程中造成的。男性低脂聯(lián)素血癥者患心臟病的風(fēng)險比脂聯(lián)素水平正常者增加2 倍。

據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會的調(diào)查，目前在中國城市20歲以上的人群中，代謝綜合征的患病率為14％－16％。代謝綜合征隨著年齡的增高而增加，在50至70歲人群中達到發(fā)病高峰，其中女性患者多于男性。據(jù)預(yù)計，患有代謝綜合征的病人，在未來7年里，每8個人就會有1人因代謝綜合征死亡，其中因糖尿病導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)生數(shù)量是血糖正常者的4.5倍。代謝綜合征的危害使發(fā)生糖尿病和冠心病及其他心血管病的危險明顯增加。據(jù)美國費明漢心血管病流行病基地分析3323名費明漢子代男女（平均52歲）的8年資料顯示：（1）代謝綜合征為糖尿病的預(yù)告指標 （2）代謝綜合征為冠心病的預(yù)告指標 （3）代謝綜合征加速冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發(fā)生發(fā)展和死亡危險。

作為脂肪組織分泌zui多的脂肪因子，脂聯(lián)素在能量代謝、胰島素抵抗和動脈粥樣化的形成等生理及病理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。

 

                脂聯(lián)素作用的分子機制圖

 

從代謝綜合征的診斷標準來看，為什么要測定脂聯(lián)素呢？據(jù)報道zui近韓國進行的代謝綜合癥相關(guān)調(diào)查，其調(diào)查結(jié)果顯示，在體檢中表現(xiàn)為健康狀態(tài)的30至39歲的職場男性中，有14.8%的人在25個月后被查出患上代謝綜合癥。對于代謝綜合征沒有早期診斷的方法，然而通過測定脂聯(lián)素可以在早期篩查出高危人群，依據(jù)是脂聯(lián)素可在糖、脂代謝紊亂發(fā)生之前就可降低，因而可以作為代謝綜合癥的早期預(yù)警性指標。另外脂聯(lián)素可以作為代謝綜合征治療的靶點，即干預(yù)、治療代謝綜合征的措施以能否提高脂聯(lián)素的含量為其中一項目標，研究表明減肥、運動等良性的生活方式干預(yù)都是提升脂聯(lián)素含量的方法，如果生活方式干預(yù)奏效的話，脂聯(lián)素水平就可以得到提高，在不能奏效的情況下，還可使用提升脂聯(lián)素水平的藥物，經(jīng)過一段治療如果脂聯(lián)素水平提高了，說明治療有效。脂聯(lián)素作為代謝綜合征治療的靶點還有一項優(yōu)點是治療措施有效的話可以比較靈敏的反應(yīng)在脂聯(lián)素水平上。

脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌zui多的蛋白激素，占血漿總蛋白的0.01%，正常人含量在5-30ug/ml，低于5ug/ml時，說明血液中的脂聯(lián)素含量降低，脂聯(lián)素含量越低，對身體的負性作用越大。發(fā)生脂聯(lián)素水平降低的疾病種類有：肥胖（肥胖兒童、肥胖成人、內(nèi)臟性肥胖）、糖代謝紊亂（高血糖）、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、代謝綜合癥、II型糖尿病、冠心病、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥、脂肪肝、妊娠子癇、腫瘤（子宮肌瘤，乳腺癌）以及糖、脂代謝紊亂前期，這里需要注意的是腎臟疾病排泄功能受損時，血中脂聯(lián)素升高，心衰加重時、原發(fā)性高血壓時脂聯(lián)素代償性升高，但原發(fā)性高血壓發(fā)生內(nèi)皮功能紊亂時脂聯(lián)素水平降低。在脂聯(lián)素水平降低時，檢查有否上述疾病狀態(tài)，在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行干預(yù)，使脂聯(lián)素恢復(fù)到正常水平。即使通過檢查其他各項指標都正常的情況下，也應(yīng)進行積極的良性的生活方式干預(yù)，使脂聯(lián)素恢復(fù)到正常水平。

從95年發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素，迄今國外已有3000多篇文章的研究報道，我國有近800篇，這些文章多數(shù)是在2000年之后發(fā)表的，在這段時間里，研究者將脂聯(lián)素檢測試劑應(yīng)用于多種相關(guān)疾病的檢測，探索其在這些疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用，尤其明確了其在胰島素抵抗、代謝綜合癥、II型糖尿病等疾病中的重要作用。目前歐盟已批準Biovendor公司的脂聯(lián)素定量檢測試劑做為體外診斷試劑在歐洲國家使用，該試劑已更多應(yīng)用于臨床上的體檢方面。

代謝綜合征的防治
由于代謝綜合征中的每一種成分都是心血管病的危險因素，它們的聯(lián)合作用更強，所以有人將代謝綜合征稱為“死亡四重奏”（中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血癥和高血壓），因此代謝綜合征是對一組高度相關(guān)疾病的概括性和經(jīng)濟的診斷與治療的整體概念，要求進行生活方式的干預(yù)（如減輕體重、增加體育鍛煉和精神協(xié)調(diào)），降血糖、調(diào)脂和抗高血壓治療都同等重要，而這些措施有效與否都可以把是否能提高脂聯(lián)素作為目標之一。
脂聯(lián)素定量檢測在其它疾病中的意義

在下述這些疾病中，測定脂聯(lián)素可以作為疾病發(fā)生、發(fā)展和治療評價的指標：肥胖（肥胖兒童、肥胖成人、內(nèi)臟性肥胖）、糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、II型糖尿病、冠心病、高血壓、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥、脂肪肝、非酒精性脂肪肝、腎臟疾病發(fā)生心血管疾病、妊娠子癇、妊娠糖尿病。